Un terme utilisé pour décrire les molécules d'acide nucléique ne consistant qu'une seule chaîne de polynucléotide. Les génomes de certains phages, par exemple, MI3, sont des molécules d'ADN simple brin; ARNr, les ARNm et les ARNt sont tous les acides nucléiques simple brin, mais ils contiennent tous des régions double brin formées par le brin intra appariement de bases des séquences complémentaires.