Un animal résultant d'une cellule souche embryonnaire, dans laquelle un gène fonctionnel normal a été remplacé par une forme non fonctionnelle du gène. Cette technique est très répandue chez les souris - beaucoup peut être appris sur la fonction d'un gène par l'étude du phénotype des animaux qui n'ont pas le produit de peptide de ce gène.